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国重室宋耀华教授团队揭示TECRL在骨骼肌修复中的新作用

时间:2024-05-23 来源:放射医学与辐射防护国家重点实验室 点击:10


2024517日,www.优德88.cpm放射医学与辐射防护国家重点实验室、唐仲英医学研究院宋耀华教授研究团队Direct Submission方式在国际著名学术期刊Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)上在线发表了题为Deletion of TECRL promotes skeletal muscle repair by up-regulating EGR2的研究论文重点阐明了TECRLTrans-2,3-Enoyl-CoAReductaseLike, TECRL)在调节受损肌肉再生过程中的新作用。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38753506/.

研究团队首先证明了TECRL参与损伤骨骼肌的再生修复过程,其次发现在骨骼肌中,TECRL主要表达在卫星细胞,且在胞核和胞浆均有表达。随后研究人员利用骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL的小鼠(TECRLscko)及骨骼肌氯化钡损伤和缺血再灌注损伤两种模型,通过一系列实验证明了骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL可增强Pax7的表达,并提高卫星细胞的活化、自我更新、增殖与分化能力,进而促进肌肉的损伤修复。在机制上,研究发现了骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL可通过激活ERK1/2信号通路增加EGR2的表达,进而促进Pax7转录,从而增强受损肌肉修复能力。并且研究进一步发现,TECRL的缺失导致组蛋白乙酰转移酶GCN5的上调,而GCN5通过乙酰化促进了EGR2的转录。这些发现揭示了TECRL通过负向调控Pax7的表达来影响卫星细胞功能进而参与肌肉再生的分子机制。这些发现可用于临床治疗,通过提高卫星细胞的再生潜力来促进肌肉再生。

该研究得到国家自然科学基金,江苏高校协同创新计划,国家血液系统疾病临床医学研究中心,江苏省高校优势学科建设工程,放射医学与辐射防护国家重点实验室的资助与支持。