药剂学系陈华兵、邓益斌团队在J Control Release 发表靶向肿瘤和淋巴结纳米药物的研究工作

乳腺癌转移与复发是肿瘤治疗面临的重大挑战。肿瘤细胞残留及淋巴结转移是癌症转移与复发的重要原因。如何实现对原发肿瘤和淋巴转移灶的靶向抑制是提高肿瘤治疗效果的关键。因此，发展能有效提升肿瘤治疗效果的药物递送策略，显著遏制肿瘤复发和转移，对实现肿瘤高效治疗具有重要意义。

近年来，www.优德88.cpm 陈华兵、邓益斌研究团队采用单分子白蛋白模板，利用静电吸附、沉淀反应、配位作用等诱导药物在蛋白质内部空腔中生物矿化，构建了一系列载药单分子白蛋白纳米粒，通过靶向药物递送提高肿瘤成像与治疗效果。在上述工作基础上，该团队近期报道了可系统性靶向肿瘤和淋巴结的载阿霉素白蛋白纳米笼（Dox-AlbCages），实现了对原位4T1乳腺癌和术后复发肿瘤模型的高效抑制，并发现该白蛋白纳米粒可将药物有效递送至淋巴结，有效抑制了肿瘤的复发和转移（图1，J Control Release2024, 372,829-845）。

图1载阿霉素白蛋白纳米笼的制备原理示意图（A）及肿瘤/淋巴结靶向肿瘤治疗的作用机制（B）。

研究团队通过生物矿化法诱导阿霉素（Dox）在白蛋白空腔内沉淀，制备了平均水合粒径分别为18.8、23.3、34.2的白蛋白纳米笼。该纳米笼具有尺寸依赖的血液长循环及肿瘤靶向效果（图2A、B），能在肿瘤细胞内酸性环境和组织蛋白酶B下响应释放Dox，且具有良好的淋巴结靶向作用，在乳腺癌模型中实现良好的肿瘤治疗和抗肺转移效果（图2C、D）。与商业化的阿霉素脂质体（Doxil）相比，载阿霉素白蛋白纳米笼在乳腺癌小鼠模型中具有更好的肿瘤渗透能力，能具有效抑制原位肿瘤和肺转移瘤（图3）。

图2载阿霉素白蛋白纳米笼的药物动力学曲线（A）、组织分布（B）、淋巴靶向（C）及抗肿瘤效果（D）。

图3载阿霉素白蛋白纳米笼对原位乳腺癌（A、B）及其肺转移（C、D）的抑制作用。

我院博士研究生Haroon Iqbal、Anam Razzaq，硕士研究生张芳蕊，青年教师刘帆博士为该研究的共同第一作者，陈华兵教授和邓益斌副教授为该研究的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划“纳米前沿”重点专项和省科技计划专项资金（重点研发计划社会发展）等项目的资助。

参考文献：Iqbal H, Razzaq A, Liu F, Zhang F, Tao J, Li T, Jiang Y, Zhao Z, Qin M, Lin X, Ke H, Chen H*, Deng Y*. A bioinspired doxorubicin-carried albumin Nanocage against aggressive Cancer via systemic targeting of tumor and lymph node metastasis.J Control Release,2024,372,829-845.