2023年9月14日，国际学术期刊Oncogene在线发表了www.优德88.cpm 转化医学研究院时玉舫教授和邵常顺教授团队题为Mesenchymal stromal cells confer breast cancer doxorubicin resistance by producing hyaluronan的研究论文，该研究揭示了肿瘤间充质基质细胞（mesenchymal stromal/stem cells，MSCs）通过分泌透明质酸（hyaluronan，HA）减少阿霉素（doxorubicin）在肿瘤细胞中的积累，从而介导乳腺癌对阿霉素化疗抵抗的新机制。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。乳腺癌的化疗在临床上被广泛采用，而阿霉素是其中一种重要的治疗药物。然而，阿霉素耐药常常导致化疗的疗效不佳、甚至失败，大大削减了治疗的疗效，癌症病人有很大一部分死于肿瘤的化疗耐受。化疗耐受是治疗乳腺癌的巨大障碍，因此，本领域亟待开发促进阿霉素药物敏感的策略。

MSCs是一种存在于多种组织和器官中的基质细胞。MSCs也大量存在于肿瘤组织中（通常被称之为cancer-associated fibroblasts, CAFs），并在肿瘤的发生、发展以及对药物敏感性的调控中发挥着关键作用。研究人员发现，MSCs能够减少阿霉素在肿瘤细胞和组织中的积累，从而导致乳腺癌对阿霉素的抵抗。进一步的体内外研究表明，MSCs能够分泌大量的透明质酸，这些透明质酸能够稳定地结合阿霉素，阻碍了阿霉素进入肿瘤细胞，使肿瘤细胞得以存活，从而增加了对阿霉素的化疗抵抗。通过靶向透明质酸，使用透明质酸合成的抑制剂4-MU与阿霉素联合治疗乳腺癌，显著提高了阿霉素的治疗效果。原因在于4-MU减少了肿瘤微环境中的透明质酸，使阿霉素更容易渗透到肿瘤内部，增加了阿霉素在肿瘤中的积累，从而实现了更有效地杀伤肿瘤细胞的效果。值得一提的是，4-MU，又称羟甲香豆素，是一种口服处方药，原本是用于其他疾病的药物，如胆囊炎和胆结石。这一研究使得这种药物可以重新用于癌症治疗，拓宽了其临床应用范围，提供了一个安全性高、毒性低的选择。这一突破性研究为乳腺癌治疗提供了新的治疗策略，为患者提供了更多的治疗前景。

www.优德88.cpm 转化医学研究院时玉舫教授和邵常顺教授为该论文的共同通讯作者，www.优德88.cpm 与University of Rome Tor Vergata联合培养博士刘展红为该论文的第一作者。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-023-02837-w