2019年03月，吴德沛教授、黄玉辉教授、刘海燕教授研究团队在EBioMedicine杂志以研究论文形式发表了关于最新研究成果“NCR^?group3 innate lymphoid cells orchestrate IL-23/IL-17 axis to promote hepatocellularcarcinoma development”。该研究成果证明在小鼠肝癌模型中，IL-23可以通过提高IL-17A的分泌促进肝细胞肝癌的发展，而NCR^-ILC3细胞作为IL-23作用的初先应答细胞，可能是IL-17A丰富的免疫抑制肿瘤微环境的启动者。

原发性肝癌以肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）为主，是全球高发的癌症之一。在我国，肝癌也是危害人民生命健康的主要恶性肿瘤之一。据全国的几次死亡回顾调查显示70年代、90年代及21世纪初我国的肝癌在全部恶性肿瘤死亡中均位于前3位。并且我国HCC多发生在慢性肝炎或肝硬化的基础上，高度恶性和复杂难治导致极高的死亡率，且由于我国人口基数大的事实，HBV、HCV感染人群的增加以及人口老龄化加剧，今后一段时间内肝癌的发病率可能仍将上升，因此研究HCC的发病机制与防治措施迫在眉睫。慢性炎症以及肿瘤相关炎症在HCC发生发展过程中起到了至关重要的作用，炎性细胞因子在此过程中既有可能促进抗肿瘤的免疫反应，又有可能调控肿瘤微环境，影响或调节免疫细胞的募集和功能，从而抑制抗肿瘤的免疫反应。

IL-23是2000年BirgitOppmann发现并命名的细胞因子。它和IL-12、IL-35，IL-27，IL-Y以及IL-39共同组成IL-12分子家族，具有十分复杂的生物学功能。在感染免疫、肿瘤免疫及自身免疫病的发病中发挥着重要的作用。

本课题研究首次证明了IL-23在小鼠原位肝细胞肝癌以及DEN诱导的小鼠原发性肝细胞肝癌模型中具有促进肿瘤生长的作用，这种效应在很大程度上依赖于IL-17A的分泌。通过对肝细胞肝癌发展的不同阶段的研究，我们发现NCR^-ILC3作为IL-23促进肿瘤生长的最先应答靶细胞，IL-23促进了其在体内增殖，而且，NCR-ILC3的过继转输结果也证实了NCR^-ILC3的促进肝细胞肝癌发展的作用，不经如此，我们还发现，在我们模型中IL-23促进增多的NCR^-ILC3还可以抑制CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞增殖和在体外的生存，并且在肝细胞肝癌发展的过程中，IL-23可以促进ILC1分化成ILC3进一步抑制抗肿瘤免疫反应。因此，我们的研究结果表明，IL-23可以通过提高IL-17A的分泌促进肝细胞肝癌的发展，而NCR^-ILC3细胞作为IL-23作用的初先应答细胞，可能是IL-17A丰富的免疫抑制肿瘤微环境的启动者。

原文摘要：

Background:Innatelymphoid cells (ILCs) are a newly discovered family of immune cells that havesimilar cytokine-secreting profiles as T helper cell subsets. Although ILCs arecritical for host defense against infections and tissue homeostasis, theirroles in tumor development are not well established.Methods:We studied the function of ILC3 cells in the liver for thedevelopment of hepatocellular carcinoma (HCC) in murine HCC models using flowcytometry, adoptive transfer, and in vitro functional assays.Findings:We found that ILC3 lackingthe natural cytotoxicity-triggering receptor (NCR?ILC3)promoted the development of HCC in response to interleukin 23 (IL-23). IL-23serum level is elevated in HCC patients and its high expression is associatedwith poor clinical outcomes. We found that IL-23 could promote tumordevelopment in murine HCC tumor models. IL-23 promoted the expansion of NCR?ILC3 and its differentiation from group 1 ILCs (ILC1s). Furthermore,NCR?ILC3 initiated IL-17 production upon IL-23 stimulation and directlyinhibited CD8+ T cell immunity by promoting lymphocyte apoptosis and limitingtheir proliferation. Interpretation: Together, our findings suggest that NCR?ILC3 initiates the IL-17-rich immunosuppressive tumormicroenvironment and promotes the development of HCC, thus may serve as apromising target for future cancer immunotherapy.