2018年9月20日，国际血液学权威期刊Haematologica发表了我所陈苏宁课题组题为“Clinical and molecularfeatures of acute promyelocytic leukemia with variant retinoid acid receptorfusions”的最新研究成果。
急性早幼粒细胞白血病（APL）在急性髓系白血病（AML）中是一个独特的白血病类型，其主要特征是抑制髓系细胞的分化，将其阻滞在早幼粒细胞阶段。绝大多数的APL病人的15号染色体和17号染色体发生断裂，15q24上的PML基因和17q21上的RARA基因重排，形成t(15;17)(q24;q21)异常染色体和PML-RARA融合基因。然而，有一部分APL病人检测不到t(15;17)(q24;q21)异常染色体和／或PML-RARA融合基因。目前，已经发现RARA, RARB以及RARG至少有17个不同的伙伴基因，包括PLZF、NPM1、NUMA、STAT5B、PRKAR1A、BCOR、FIP1L1、OBFC2A、GTF2I、TBLR1、IRF2BP2、NUP98、FNDC3B、PML、STAT3和CPSF6等。RARA与PML、NPM、NUMA、FNDC3B或者IRF2BP2融合产生的融合基因对ATRA的治疗是敏感的，但是PLZF-RARA, STAT3-RARA, STAT5B-RARA, CPSF6-RARG等融合基因在临床上对ATRA非常不敏感。然而我们对t(15;17)(q24;q21)和／或PML-RARA阴性的不典型APL的分子谱仍然不清楚。这篇文章对t(15;17)(q24;q21)和／或PML-RARA阴性的不典型APL的临床和分子生物学特征与典型的APL进行了系统的对比分析。
该研究经过对1381例APL患者进行回顾性分析，其中19例t(15;17)(q24;q21)和／或PML-RARA阴性的不典型APL通过全基因组和RNA测序发现非典型的RARA或RARG融合基因阳性，并将19例非典型的APL患者与典型的APL患者进行基本临床信息、生存期和基因突变进行了系统地对比分析。该研究强调多种分子技术手段的联合使用对非典型APL患者的特征以及病人的优化管理的重要性。该工作由我所的文丽君、徐杨和姚利共同完成，得到了国家基金委重点项目、面上项目、青年项目、江苏省优势学科发展项目、江苏省创新能力发展项目、江苏省自然科学基金以及江苏省高等学校重点学科建设等项目的大力资助。
原文摘要：Acute promyelocytic leukemia (APL) is a unique diseaseentity in acute myeloid leukemia (AML), characterized by the expansion ofleukemic cells block at the promyelocytic stage. The vast majority of APLpatients bearing t(15;17)(q24;q21) involving the promyelocytic leukemia (PML)gene at chromosome band 15q24 and the retinoic acid receptor alpha (RARA) geneat 17q21, generating an aberrant PML-RARA fusion gene. However, in a subset ofpatients with APL t(15;17)(q24;q21) and PML-RARA fusion cannot be detected.Currently, a wealth of RARA, RARB, or RARG fusions have been reported with atleast 17 alternative partner genes in patients with APL, including PLZF, NPM1,NUMA, STAT5B, PRKAR1A, BCOR, FIP1L1, OBFC2A, GTF2I, TBLR1, IRF2BP2, NUP98,FNDC3B, PML, STAT3, CPSF6, and so forth. Whereas RARA fusions with PML, NPM,NUMA, FNDC3B, and IRF2BP2 are sensitive to ATRA, PLZF-RARA, STAT3-RARA, STAT5B-RARA,CPSF6-RARG fusions are significantly resistant. Nevertheless, the molecularlandscape of APL patients lacking classic t(15;17)(q24;q21)/PML-RARA remains tobe delineated. Here we investigated the clinical and molecular features of APLpatients lacking classic t(15;17)(q24;q21)/PML-RARA.
