2024年2月2日,www.优德88.cpm 生物医学研究院温振科教授团队在《Cell Metabolism》发表题为“Tumor-secreted FGF21 acts as an immune suppressor by rewiring cholesterol metabolism of CD8+ T cells”的合作研究成果。
该研究创新性发现,肿瘤细胞分泌的成纤维细胞生长因子21(FGF21)是新型免疫检查点:FGF21与活化CD8+T细胞FGFR1-KLB受体复合物结合,导致AKT-mTORC1-SREBP1信号通路持续激活,致使胆固醇合成过量,诱导CD8+T细胞功能耗竭,进而限制抗肿瘤免疫应答;靶向阻断FGF21显著恢复CD8+T细胞功能,并协同增强anti-PD-1治疗效果;提示FGF21可作为肿瘤免疫治疗新靶点,为优化肿瘤免疫治疗提供新思路。
温振科教授团队主要聚焦自身DNA的适应性免疫研究,肿瘤细胞胞质中高水平自身线粒体DNA有效驱动FGF21上调表达,进而重塑T细胞在肿瘤组织区域的免疫特性。因此,该工作对标自身DNA驱动T细胞在自身免疫微环境中的炎性应答,贯通自身DNA调控T细胞在肿瘤组织微环境中的免疫特性研究,有效拓展对自身DNA的理解与认识。
我院温振科教授、上海交通大学桂俊研究员和南昌大学宗振副教授为本文共同通讯作者。