放射医学与辐射防护国家重点实验室史海斌教授课题组在肿瘤抗原捕获驱动放射免疫联合治疗方面取得新进展，相关成果以“S-sulfenylation Driven Antigens Capture Boosted by Radiation for Enhanced Cancer Immunotherapy”为题于7月27日在线发表在国际知名杂志ACS Nano上，论文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c02206。

癌症疫苗利用免疫系统对抗癌症，被证明是一种很有前途的肿瘤免疫治疗方式。然而，这些个性化疫苗固有的复杂性和体外加工的要求，以及必须为每位患者量身定制，限制了它们的大规模生产和广泛应用。原位疫苗(ISV)被认为是一种有效的替代癌症疫苗接种策略，它不需要鉴定和分离患者特异性肿瘤相关抗原(TDPAs)，显示出巨大的临床应用潜力。放疗(RT)诱导的局部肿瘤细胞死亡可以原位产生大量的TDPAs，能有效提高肿瘤疫苗接种的效率，而充足的抗原呈递对于刺激肿瘤特异性免疫应答至关重要。因此，促进抗原的有效识别和递呈，以优化对效应免疫细胞的刺激非常关键。鉴于此，为了弥补传统原位疫苗的不足，开发新的肿瘤抗原捕获技术，实现肿瘤抗原的原位特异性捕获及肿瘤免疫微环境的有效激活，促进抗原呈递和诱导免疫反应，进而抑制肿瘤的生长，有望为肿瘤免疫治疗提供有用方案。

在前期工作中，史海斌课题组通过构建多功能金纳米探针在肿瘤诊疗方面开展了大量研究（ACS Nano,2023, 17, 25147；Science China Chemistry,2023, 66, 2317；Angew. Chem. Int. Ed.,2021, 60, 23805；Adv. Mater.,2017, 29, 1604894；Anal Chem.2021,93, 9277-9285）。基于上述研究基础，在最新研究进展中，创新性发展了一种高效的肿瘤抗原捕获纳米系统dAuNPs@CpG，以金纳米颗粒为载体，通过在纳米金表明修饰可与次磺酸特异性反应的3,5-环己二酮和免疫佐剂CpG，构建了一种多功能的金纳米捕获剂。该纳米捕获剂利用3,5-环己二酮与次磺酸化蛋白抗原间的特异性共价结合，可以肿瘤微环境原位特异性捕获放疗诱导的次磺酸化抗原蛋白，有效提高抗原递送效率，并促进抗原呈递，刺激DC成熟，引起强大的T细胞反应，同时结合PD-1抗体阻断，实现对原发和远端肿瘤的生长抑制。总之，本研究证明dAuNPs@CpG纳米疫苗具有优异的肿瘤免疫治疗效果，为开展肿瘤放射免疫协同治疗提供了有力手段。

www.优德88.cpm 与意大利罗马第二大学国际联合培养博士研究生朱金凤，放射医学与防护学院硕士研究生李苗为该论文的共同第一作者，放射医学与辐射防护国家重点实验室史海斌教授和程侠菊副教授为本论文通讯作者，www.优德88.cpm 为该论文第一单位。该工作得到国家自然科学基金委杰青、面上、苏州医学院基础前沿创新交叉研究项目及放射医学与辐射防护国家重点实验室开放课题等资助。