作为一种新兴的癌症治疗方法，基于γδ T细胞的免疫疗法已受到广泛关注。然而，该疗法仍然存在许多需要解决的问题。例如，为了实现肿瘤控制，通常需要对患者进行多次γδ T细胞输注，而扩增具有增殖分化能力和细胞毒性的γδ T细胞仍然面临成本高昂、耗时长且技术要求较高等问题。因此，制备大量的天然或工程化γδ T细胞极具挑战性。如果能实现直接在体内激活和扩增γδ T细胞，则可能克服上述局限性，从而提高γδ T细胞免疫疗法在临床上的有效性和安全性。
先前的研究表明，补充饮食中的大蒜提取物可以增加γδ T细胞的活性。然而，这种免疫刺激效果相当微弱，大蒜的营养作用对抗癌症的治疗效果非常有限。为了解决这一问题，近日，www.优德88.cpm 功能纳米与软物质研究院（FUNSOM）的汪超教授与刘庄教授团队合作研究发现，大蒜衍生的纳米颗粒（GNPs）可以通过显著诱导肠道中产生干扰素IFNγ的γδ T细胞来增强肿瘤免疫检查点阻断疗法对实体肿瘤的治疗效果。与食用大蒜或单独使用大蒜活性分子相比，具有纳米结构的GNPs（~100nm）在口服给药后更能有效地激活肠道中的γδ T细胞，这显示了具有纳米结构的活性物质在放大免疫反应方面的独特作用。
我们发现GNPs可以显著促进肠道内源性γδ T细胞的增殖和活化，进而导致大量IFNγ的产生。此外，GNPs处理的小鼠肠道γδ T细胞中的趋化因子受体CXCR3水平升高，这可以驱动它们从肠道迁移到肿瘤环境。γδ T细胞和IFNγ从肠道转移到肠外皮下肿瘤，重塑肿瘤免疫微环境，并与抗PD-L1协同作用，诱导强大的抗肿瘤免疫。我们的研究揭示了肠道、肿瘤之间潜在的复杂相互作用机制，并为基于γδ T细胞的免疫治疗提供了一种新的方法。相关研究成果于2024年7月25日在线发表于Nature Nanotechnology，论文第一作者为我院已毕业的博士生徐嘉潞。
图. 植物囊泡诱导肠道γδ T细胞增效肿瘤免疫治疗
文章网址：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01722-1
文章题目：Oral administration of garlic-derived nanoparticles improves cancer immunotherapy by inducing intestinal IFNγ-producing γδ T cells
作者信息：Jialu Xu, Yue Yu, Yue Zhang, Huaxing Dai, Qianyu Yang, Beilei Wang, Qingle Ma, Yitong Chen, Fang Xu, Xiaolin Shi, Zhuang Liu* & Chao Wang*
责任编辑：向丹婷、杜欣