利用细菌对抗肿瘤是癌症治疗领域的一项创新技术。这种治疗方法最早出现在19世纪末,近年来,随着生物技术的发展,研究者已经能够开发出更安全、更有效的新型抗肿瘤细菌疗法,旨在降低细菌毒性并增强其抗肿瘤能力。然而在实际应用中,使用减毒活菌治疗虽然可以保持一定的抗肿瘤效果,但安全有效的治疗剂量范围很小,存在安全隐患,同时,灭活处理的细菌往往存在抗肿瘤效果不足的问题。
针对上述挑战,www.优德88.cpm 功能纳米与软物质研究院刘庄教授、彭睿教授与广西医科大学靶向肿瘤学国家重点实验室赵永祥教授、钟莉娉教授合作开发了一种新型肿瘤治疗策略,通过在灭活的沙门氏菌表面“种植”二氧化锰纳米结构,制备了一种特殊的溶瘤矿化细菌,用来对抗癌症。这种溶瘤矿化细菌生物安全性很高,在小鼠乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、胰腺癌以及兔肝癌等肿瘤模型中均表现出显著疗效。它能够有效地激活多条先天性免疫通路,调控肿瘤微环境,促进免疫细胞浸润并诱导肿瘤特异性免疫反应和远隔抗肿瘤效应。治愈的动物还能获得免疫记忆,有利于抑制肿瘤复发。更令人鼓舞的是,这种治疗方法的疗效在临床相关性更好的灵长类近亲动物——树鼩的原发性乳腺癌模型中也得到了验证,有1/3的荷瘤树鼩在接受治疗后完全康复。此外,研究团队还尝试利用临床经动脉介入栓塞(TAE)技术,将溶瘤矿化细菌作为 TAE 治疗剂,用于兔子的肝癌治疗,明显抑制了肿瘤生长,为溶瘤矿化细菌策略进一步拓展了临床给药途径。
综上,溶瘤矿化细菌在抗肿瘤方面展现出了强大的效果,与常规细菌制剂相比,安全性有了显著的提升。因此,这种溶瘤矿化细菌展现出了成为下一代抗肿瘤免疫治疗生物制剂的巨大潜力。相关成果于2024年3月21日线上发表于Nature Biomedical Engineering(DOI: 10.1038/s41551-024-01191-w),论文第一作者为我院2023届博士生王晨雅,共同第一作者为广西医科大学靶向肿瘤学国家重点实验室钟莉娉教授。
https://www.nature.com/articles/s41551-024-01191-w
Oncolytic mineralized bacteria as potent locally administered immunotherapeutics